佐剂是一种免疫增强剂,可增强疫苗的免疫原性。角鲨烯佐剂是一种由鲨鱼肝油中提取的天然产物,在疫苗学中具有广泛的应用。本文深入探讨了角鲨烯佐剂的作用原理,重点介绍了其独特的免疫刺激特性。
角鲨烯佐剂的组成和结构
角鲨烯是一种长链三萜碳氢化合物,是角鲨烯佐剂的主要成分。佐剂通常通过将角鲨烯与甘油一单棕榈酸酯(TMC)、吐温80(一种非离子表面活性剂)和,在某些情况下,聚山梨醇酯60(一种亲水性乳化剂)混合制备的。这些成分通过乳化过程形成稳定的水包油乳液,其中角鲨烯构成油相。
作用原理
角鲨烯佐剂发挥作用的精确机制仍存在争议,但已确定的关键机制包括:
1.抗原呈递增强:
角鲨烯佐剂促进抗原的摄取和处理,使其可被抗原呈递细胞(APC)有效呈递。
佐剂通过诱导细胞因子释放,激活APC,提高抗原的加工和呈递效率。
2.调节性T细胞抑制:
角鲨烯佐剂通过抑制调节性T细胞(Treg)的活性,增强免疫应答。
Treg是一种抑制性免疫细胞,其活性会抑制免疫反应。角鲨烯佐剂通过减少Treg的数量和活性,释放出其他免疫细胞发挥作用。
3.炎症反应诱导:
角鲨烯佐剂促进局部炎症反应,吸引免疫细胞至注射部位。
炎症反应为免疫应答营造了有利的环境,促进抗原特异性细胞的募集和激活。
4.淋巴结靶向:
角鲨烯佐剂可以有效地靶向淋巴结,这是免疫应答发生的关键部位。
通过乳糜管运输,佐剂中的油滴被输送到淋巴结,在那里它们被APC摄取和呈递。
5.长效免疫应答:
角鲨烯佐剂诱导的免疫应答具有较长的持续时间。
佐剂可形成抗原储存库,持续释放抗原,从而延长免疫刺激。
安全性与副作用
角鲨烯佐剂是一种相对安全的佐剂,但可能与某些副作用有关,包括:
注射部位反应(疼痛、肿胀)
发烧
头痛
恶心
罕见情况下,免疫系统过度激活的反应,称为免疫增强剂相关的免疫系统兴奋综合征(ADEIS)。
应用
角鲨烯佐剂已广泛用于各种疫苗中,包括:
流感疫苗
乙型肝炎疫苗
人乳头瘤病毒(HPV)疫苗
带状疱疹疫苗
佐剂的使用显著提高了这些疫苗的免疫原性和有效性,使其成为控制和预防感染的重要工具。
角鲨烯佐剂是一种有效的免疫增强剂,通过多种机制发挥作用,包括抗原呈递增强、Treg抑制、炎症反应诱导、淋巴结靶向和长效免疫应答。它已成功用于各种疫苗中,提高了免疫原性和有效性。虽然佐剂通常是安全的,但应注意其潜在的副作用。持续的研究正在进一步阐明角鲨烯佐剂的作用原理和提高其安全性和有效性的方法。